抗感染药物之伏立康唑：血药浓度监测与临床个体化用药指导

伏立康唑是一种广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物，是侵袭性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一线治疗药物，主要用于侵袭性曲霉病、非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染等。

伏立康唑体内代谢受代谢酶基因多态性、药物相互作用、肝功能不全、年龄等因素的影响，在人体内呈非线性药代动力学，随着给药剂量增加，血药浓度显著升高，其稳态谷浓度与其疗效与毒副作用（肝损伤、神经损伤等）显著相关，存在较大的个体内和个体间变异，因此，《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐应进行伏立康唑治疗药物监测，以保证伏立康唑使用的有效性和安全性。

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· 伏立康唑进行血药浓度监测时，推荐监测稳态血药浓度（1B，强推荐，中等质量证据）

· 血药浓度监测首次采血时机不早于第5次给药前（治疗的第3天）。（2D，有条件推荐，极低质量证据）有文献报道，在不给予负荷剂量的情况下，对于一般情况的成人患者，福利康唑血药浓度在4-7天达稳。

抽血的时间点会直接影响伏立康唑谷浓度结果，在恰当的时间抽血将有利于医生准确掌握这个药在体内的真实暴露情况。一般连续规律服药至少3日后，在下次服药前30分钟之内抽血，这样可确保采集到的是药物谷浓度。一般建议在上午进行，比如，患者早8点、晚8点服用伏立康唑，最好在早上7:30-8:00之间抽血。抽完血后及时服用当日药物。如果门诊患者就诊的时间无法保证完全按照上述要求来进行时，需要患者告知医生具体的伏立康唑的服药和抽血时间。

· 推荐伏立康唑目标血药谷浓度的下限为0.5mg/L，上限为5mg/L（1B，强推荐，中等质量证据）。

与伏立康唑血药谷浓度<0.5mg/L相比，>0.5mg/L的患者拥有更高的感染治疗有效率。血药浓度＞5mg/L的亚洲患者拥有更高的肝毒性发生率（中等质量证据）。

建议使用基于中国人群的群体药代动力学模型调整伏立康唑给药剂量（2E，弱推荐，专家意见）。

·如伏立康唑稳态血药谷浓度低于目标浓度下限或疗效不佳，则建议伏立康唑维持剂量加量50%，然后根据血药浓度进行调整（2D，弱推荐，极低质量证据）。

·如伏立康唑稳态血药谷浓度高于目标浓度上限且低于10mg/L，未发生2级或2级以上不良事件时，则建议伏立康唑维持剂量减量20%，后根据血药浓度进行调整（2D，弱推荐，极低质量证据）。

·如伏立康唑稳态血药谷浓度高于10mg/L或发生2级不良事件，则建议伏立康唑停止给药1次，之后维持剂量减量50%，然后根据血药浓度进行调整（2D，弱推荐，极低质量证据）。

·重复监测血药浓度时机与不给予负荷剂量时的首次监测时机相同，即应在调整伏立康唑剂量，或加用或停用影响伏立康唑药代动力学药物后的第4-7天重复监测伏立康唑血药浓度。

科诺美“临床色谱智能化应用方案”，配套全自动前处理系统、二维超高效液相色谱分析系统和配套的试剂耗材，实现“自动化运行”、“智能化应用”，让实验室体验“更简单”、“更快速”、“更经济”、“更准确”开设血药浓度监测（TDM）项目。

对于实验室条件无特殊要求，常规BSL-2实验室即可。

标本类型：血清

采血管选择：红帽采血管（无任何添加）

采血时机：可参照上述指南及临床实际情况

方法：蛋白沉淀法，可手工操作，可自动化样本处理

3.1 手工操作：15分钟

仪器：移液器、涡旋振荡器、台式高速冷冻离心机

试剂：蛋白沉淀剂（试剂盒自带）

耗材：2ml离心管、2ml进样瓶（带帽）/96孔板

操作：4步

分别吸取血清、蛋白沉淀剂-振动混匀-高速离心-吸取上清至分析瓶/96孔板

3.2 自动化样本分析：约40分钟可处理96个样本（少于96个则所需时间缩短）

仪器：科诺美EpoStar 系列全自动样本处理系统

试剂：蛋白沉淀剂（试剂盒自带）

耗材：配套耗材包

操作：3步

试剂、血清标本、耗材分别放入-程序设置，运行-结束后取出96孔板

EpoStar 全自动样本处理系统

仪器：科诺美Voyager系列液相色谱分析仪

试剂：配套试剂盒（包括萃取液、质控品、校准品）、色谱一级水

耗材：配套色谱柱

通量：108位（样本架54孔*2+分析瓶）/192位（96孔板*2）

操作：将前处理后的标本放入自动进样器中，软件操作即可。

Voyager  IVD  2D-UHPLC

特点：

· 样本区集成导航功能，三步选择即可进样

· 内置有科诺美已开发成熟项目，集成相应仪器方法，无需进行繁琐的方法开发与配置，可在线升级，可自定义添加

· 独立的后台质控品和校准品的管理，可对质控及校准品的的批次和靶值进行管理

· 实时显示检测状态，自动生成检测数据结果

文献资料:

【1】《2018 CPS实践指南：伏立康唑个体化用药》

【2】《伏立康唑个体化用药指南》 解读

【3】https://www.chromai.com