治疗药物监测中丙戊酸的分析

丙戊酸是临床上常用的一线广谱抗癫痫药，对全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗有效。但丙戊酸治疗窗较窄，其潜在的消化系统、肝脏及血液系统不良反应较大。因其个体吸收代谢差异较大，且血药浓度易受药物相互作用的影响，临床给药剂量难以把握。

为了按照临床反应及时调整剂量、控制病情、降低不良反应，应对服用丙戊酸的患者进行血药浓度的监测(TDM)，以保证用药的安全性和有效性。

丙戊酸血药浓度是患者病理、生理条件、环境、遗传等多种因素共同作用的结果。其中除患者自身因素外，药物相互作用也是临床监测血药浓度时需要考虑的一个重要方面。因此，临床用药时还要考虑药物相互作用这一因素对丙戊酸血药浓度的影响，适时进行药物浓度的监测，为每个患者制定个体化的治疗方案，以达到效果和减少不良反应。

1.神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药：丙戊酸可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药物。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。
2.苯巴比妥：丙戊酸增加苯巴比妥的血浆浓度(由于抑制了肝脏分解代谢)导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的初15天内要进行临床监测，如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。
3.脱氧苯比妥(扑痫酮)：丙戊酸增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用(如镇静)，当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。
4.苯妥英钠：丙戊酸增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外本品增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状(丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢)，因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。
5.卡马西平：丙戊酸与卡马西平联合应用时，可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。
6.拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量(减少拉莫三嗪剂量)。
7.叠氮胸苷：丙戊酸可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。