阿莫西林（Amoxicillin）又称羟氨苄青霉素，CAS No. 26787-78-0，是一种常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，在高温、光照、酸、碱和氧化等条件下不稳定。临床上证实阿莫西林的聚合物会引起过敏反应，所以在生产和贮存过程中产生的有关物质，直接影响产品质量和临床用药的安全性。
在《中国药典》2020 版中分析阿莫西林有关物质时，采用高效液相色谱紫外检测器法，流动相为磷酸二氢钾溶液和乙腈。由于流动相中含有不挥发性磷酸盐，该方法不能直接进行质谱分析。因此，本方法采用在线柱切换二维液相色谱，将一维目标杂质峰通过阀切换转入二维色谱柱，并进行在线脱盐，然后采用质谱兼容的流动相，实现质谱定性分析。
图1 阿莫西林结构式（MW 365.4）
仪器系统：
Chromai二维液相色谱系统（双三元泵P60、自动进样器A10C、标配两个二位六通阀柱温箱C10V2、紫外检测器D10）
Chromai三重四级杆质谱仪（TQ5000）
结论
本方案使用科诺美特色的双三元泵，采用在线柱切换二维液相与质谱联用的方式，可以对一维色谱分析洗脱出来的目标化合物，通过阀切换转移至Loop环，然后通过另一个泵把Loop环中的洗脱液转移至二维色谱柱上，实现在线脱盐后，立即进行质谱分析。该方法可以快速地对阿莫西林中6 个微量目标杂质进行定性分析，并通过二级质谱的裂解分析，实现相关的结构鉴定，为阿莫西林原料药进行质量控制提供参考。